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肺癌治疗新突破：靶向疗法有何新发现？

2024-11-19

来源：聪明家健康

肺癌作为全球癌症死亡的主要原因之一，长期以来一直困扰着医学界和广大患者。传统的化疗和放疗虽然有效，但副作用大且容易产生耐药性。随着分子生物学的发展，靶向疗法作为一种新兴的治疗方式逐渐崭露头角，为肺癌患者的治疗带来了新的希望。本文将探讨肺癌治疗的最新进展——靶向疗法的新发现及其对临床实践的潜在影响。

什么是肺癌与靶向疗法？

肺癌是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类型。其中，非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的80%至85%。

靶向疗法是一种针对癌细胞的特定分子靶点进行干预的治疗方法。不同于传统化疗药物的非选择性杀伤作用，靶向疗法能够精确识别癌细胞中的异常基因突变或其他异常蛋白质，从而达到特异性抑制肿瘤生长的目的。由于其高度的选择性和针对性，靶向疗法在提高疗效的同时，可以减少对正常组织的损害，降低不良反应的发生率。

肺癌靶向疗法的新发现

近年来，肺癌靶向疗法的研究取得了诸多重要成果，尤其是在非小细胞肺癌领域。以下是对几种主要靶向疗法及相应研究发现的介绍：

一、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）

表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌中最常见的一种驱动基因突变，约30%至40%的亚洲人群中存在这种突变。针对EGFR突变的靶向治疗药物包括吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）等第一代和第二代EGFR-TKIs。然而，这些药物在使用一段时间后可能会出现耐药现象。

为了克服耐药问题，第三代EGFR-TKI奥希替尼（Osimertinib）应运而生。研究表明，奥希替尼不仅对初治的EGFR敏感突变患者具有显著疗效，而且对于第一、二代EGFR-TKI耐药后的患者也有很好的效果。此外，奥希替尼还显示出较少的脑转移发生率和较好的中枢神经系统穿透能力，这对于预防和治疗肺癌脑转移具有重要意义。

二、ALK融合蛋白抑制剂

间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合蛋白是另一种重要的肺癌驱动因素，大约发生在2%至7%的非小细胞肺癌患者中。克唑替尼（Crizotinib）是首个获批用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的靶向药物。尽管克唑替尼初始反应良好，但其耐药性的产生仍然是临床上的挑战。

最近的研究发现了第二代ALK抑制剂如色瑞替尼（Ceritinib）、艾乐替尼（Alectinib）和布加替尼（Brigatinib），它们能够有效地绕过克唑替尼产生的耐药机制。例如，艾乐替尼在一项Ⅲ期临床试验中被证明比克唑替尼更能延长无进展生存期（PFS），并且副作用相对较低。

三、免疫检查点抑制剂

免疫检查点抑制剂通过阻断PD-1/PD-L1通路激活人体自身免疫系统来攻击肿瘤细胞。目前，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法已经在多种实体瘤中展现出良好的抗肿瘤活性。

在肺癌领域，帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和纳武利尤单抗（Nivolumab）等PD-1抑制剂已经获得批准用于某些特定的肺癌患者群体。研究发现，肿瘤突变负荷（TMB）和高表达 programmed death ligand-1 (PD-L1) 的肺癌患者可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益更多。因此，精准筛选适合的患者群体对于优化治疗方案至关重要。